9月27日（周二）20：00，最新一期「大成学堂」直播活动成功举办。本次直播，美国贝勒医学院刘海兰博士在线详解神经性厌食症新调控机制的前沿研究。该研究成果已发表在Nature Neuroscience上，题为“A D2 to D1 shift in dopaminergic inputs to midbrain 5-HT neurons causes anorexia in mice”。作为第一作者，刘海兰博士在此次直播中细致讲解了其研究的思路，并在线解答了大家的提问，获得满屏好评。

首先，刘海兰博士介绍了研究背景。神经性厌食症作为一种高致死的精神疾病，近年来发病率显著上升，但是其发病机制并不明确、治疗手段也有限。目前基础研究和临床研究表明，神经性厌食症的病人伴随着多巴胺受体的多位点突变，这提示多巴胺神经系统的异常也与厌食症的发生发展有关。同时研究表明位于中脑腹侧被盖区（VTA）的多巴胺（dopamine）神经元和位于中脑中缝背核（DRN）的五羟色胺（5-HT）神经元能够参与调控包括进食在内的动机性行为，它们也被发现与神经性厌食症的发病机制相关。

基于这些研究背景，随后刘海兰博士分享了研究的详细情况。其团队利用TPH2-CreER小鼠模型开展了系列实验，采用神经环路示踪技术和电生理技术，首次发现了中脑腹侧被盖区-中缝背核（VTA→DRN）的DAVTA神经元→5-HTDRN神经元环路调控食欲和神经性厌食症。主要研究过程，主要为以下四方面内容：

低频刺激抑制DAVTA→5-HTDRN神经环路并通过 DRD2    促进摄食行为

高频刺激激活DAVTA→5-HTDRN神经环路并通过 DRD1    抑制摄食行为

DAVTA→5-HTDRN神经环路的活动调控神经厌食症

5-HTDRN神经元中的 DA受体可调节神经厌食症状

答疑互动，精彩回顾

在主题讲解结束之后，直播间进入了互动问答环节，刘海兰博士针对观众在线提出的“研究神经性厌食症除了常见的转基因技术、电生理技术之外，是否有新的实验方法能尝试”“实验中光遗传为什么选择高频率和低频率？”“该研究中aba小鼠的成功率和存活率有多少？”等问题进行了解答。

直播时观众们提问踊跃，但是由于时间限制无法一一解答。在这里，我们特意整理出部分提问文字版的解答~

1、研究神经性厌食症除了常见的转基因技术、电生理技术之外，是否有新的实验方法能尝试?

答：在我们的课题中除了用了电生理，以及这些转基因小鼠模型之外，我们也使用了化学遗传学、光遗传学方法去慢性或急性的操控神经元的活性，同时我们也使用了光纤记录，实时记录神经元的活性改变。

2、aba小鼠的成功率和存活率有多少?

答：在这个过程中我们的那个存活率，因为我们这边动物protocal上限制的是如果小鼠的体重低于原始体重的80%，就必须要处死，所以我们算存活率是当小鼠体重降到它原来体重的80%的时候，我们就认为这只动物已经死了。所以在我们的aba模型中，通常到第三天左右就会有动物的体重低于原来体重的80%，然后随着到第四天第五天可能会有50%左右的小鼠体重低于80%。

3.激活DRN中5HT神经元如何能减少进食？

答：5-HT神经元它在摄食中的作用已经有很多报道了。有一些报道说5-HT神经元可以投射至下丘脑的POMC和AgRP神经元。POMC和AgRP神经元在摄食中的作用也是被许许多多研究证实的。POMC神经元它可以抑制AgRP神经元，激活食欲。而5-HT神经元可以通过它的受体抑制AgRP神经元，同时激活POMC神经元活性来抑制食欲。